East Los High: No Ritmo de L.A. acompanha Jessie Martinez (Janine Larina), uma das estudantes menos populares de East Los High, uma escola de ensino médio em um bairro humilde de Los Angeles. Discreta e avessa à confusão, ela mora com os pais e se dedica aos estudos para passar na faculdade. Jessie nutre uma paixão secreta por seu colega Jacob Aguilar (Gabriel Chavarria), um jogador de futebol americano que vive um relacionamento com a queridinha Vanessa de la Cruz (Tracy Perez). Quando Jacob e Vanessa são coroados rei e rainha do baile de inverno da escola, Jessie aproveita a oportunidade e convida o rapaz para dançar. Daí em diante, tudo começa a melhorar para ela. A dança aproxima os dois, e, depois que Vanessa é pega em flagrante com outra pessoa na mesma noite, Jacob finalmente termina com ela. Mas o sonho de Jessie logo é ameaçado por sua prima Maya Martinez (Alicia Sixtos), uma jovem fugitiva com passado conturbado que está morando com a família Martinez. O oposto de Jessie, Maya leva uma vida desregrada e também se apaixona por Jacob, instaurando assim um triângulo amoroso. Agora, as duas primas vão ter de lidar com problemas do dia a dia, como pressão dos amigos, violência, segredos, mentiras, más decisões, drogas, gravidez indesejada, infidelidade e muito mais.