Amigas de infância, as vidas de Beatriz (Glória Pires) e Inês (Adriana Esteves) levaram rumos completamente diferentes, principalmente depois que a primeira enriqueceu rapidamente ao dar um golpe do baú. Tomada pela inveja, Inês passa a chantagear a ex-amiga ao fazer fotos de Beatriz com um amante. Mas ela vira o jogo, matando o homem e colocando a culpa na inimiga. Enquanto isso, Regina (Camila Pitanga), a pobre e honesta filha do homem assassinado, na busca por justiça, acaba conhecendo e se apaixonando por Vinicius (Thiago Fragoso), que está em outro nível social. Por fim, a trama ainda vai mostrar a história de amor de duas outras mulheres, vividas por Teresa Petrucceli (Fernanda Montenegro) e Estela Amaral (Nathalia Timberg). Insensato Coração foi preparada para ser a 75ª "novela das oito", mas ao ser denominada a "novela das nove" da emissora, tornou-se a primeira produção do gênero a adotar essa denominação.
