Em O Mistério do Quarto 327, a dona de um hotel vê seu mundo virar de cabeça para baixo quando o genro é assassinado em um dos quartos e sua filha se torna a principal suspeita. Jade Marsac (Isabel Otero) gerencia sozinha o Hotel Palace desde a morte do marido. Ela organiza uma grande festa de noivado para sua filha Lisa (Flore Bonaventura). Porém, o caos é instalado quando o noivo, Fabien (Yoann Denaive) é assassinado em uma das suítes do hotel. Como principal suspeita, Lisa vai presa e, agora, mãe e filha farão de tudo para comprovar sua inocência e encontrar o verdadeiro culpado.