"Kirstie" gira em torno de Madison "Maddie" Banks (Kirstie Alley), uma reconhecida estrela da Broadway que vê sua vida revirada de ponta-cabeça quando Arlo (Eric Petersen), o filho que ela entregou para a adoção ao nascer, de repente aparece esperando criar laços com a mãe de sangue, depois de seus pais adotivos terem falecido. Mas quando a assistente e melhor amiga de Maddie, Thelma (Rhea Perlman), e seu motorista, Frank (Michael Richards), a encorajam a dar uma chance a Arlo, ela pode se assustar ao descobrir que tem, afinal de contas, instintos maternos.