Mads Mikkelsen é um ator, ex-ginasta e dançarino dinamarquês que ficou conhecido em seu país após interpretar o personagem Tonny nos dois primeiros filmes da trilogia Pusher, de Nicolas Winding Refn. Ele é irmão mais novo do também ator Lars Mikkelsen, com quem cresceu no distrito de Nørrebro. A princípio, Mikkelsen passou a juventude investindo no esporte e em seguida dança, após casar com a coreógrafa Hanne Jacobsen e se dedicar quase uma década à dança, seguiu com os estudos em Drama na Århus Theatre School, em 1996. 

Além dos filmes da trilogia Pusher lançados em 1996 e 2004, Mads Mikkelsen também obteve destaque em seu país interpretando o detetive Sergeant Allan Fischer na série Rejseholdet (2000–2004), além dos filmes Corações Livres (2002), The Green Butchers (2003), Entre o Bem e o Mal 2005) e Depois do Casamento (2006). Já o reconhecimento internacional veio após interpretar o vilão Le Chiffre do vigésimo primeiro filme de James Bond, 007 - Cassino Royale (2006).

Após Cassino Royale, Mikkelsen participou de diversas produções importantes e populares mundialmente, tanto no cinema quanto na televisão. Viveu o músico Igor Stravinsky para o filme Coco Chanel & Igor Stravinsky (2008), o físico Johann Friedrich Struensee em O Amante da Rainha (2012), e recebeu o prêmio de melhor ator pela sua interpretação de Lucas para o filme A Caça (2012). 

No ano seguinte, estreou no canal americano NBC a série Hannibal (2013 - 2015), idealizada por Bryan Fuller, na qual Mads Mikkelsen de maneira icônica interpretou o famoso personagem Dr. Lecter durante as três temporadas do programa. A série foi um sucesso na internet e, apesar de cancelada após três anos, garantiu com que o ator pudesse participar de outros projetos relevantes para a cultura pop. Como por exemplo o vilão Kaecilius em Doutor Estranho, filme que pertence ao universo cinematográfico da Marvel e Galen Erso em Rogue One: Uma História Star Wars, ambos lançados em 2016. 

O ator é amigo do criador de vídeo games Hideo Kojima, com quem trabalhou dublando um dos personagens do jogo Death Stranding (2019). No ano de 2020, Mads Mikkelsen concorreu ao prêmio BAFTA de melhor ator pelo seu papel em Druk - Mais uma Rodada.