Conhecida pelo estilo polêmico, ela já foi líder de torcida nos tempos de escola e quando uma fita demo foi parar na gravadora Sire Records, em 1982, a década em questão ficou sob o seu domínio. De lá para cá, a estrela da música pop vem se reiventando, mantendo-se em evidência ao longo dos anos, com vendas de discos acima dos 300 milhões ao redor do planeta.

Se na música, seu talento é indiscutível, no cinema não se pode dizer o mesmo. Porém os holofotes nunca deixam de iluminar em sua direção. O primeiro clarão foi com Procura-se Susan Desesperadamente (1985), teve um reforço com Quem É Essa Garota? (1987) e mais um empurrãozinho com a adaptação Evita (1998) para os cinemas, cujo papel de Eva Perón rendeu o Globo de Ouro de Melhor Atriz.

Contudo, a maior coleção de prêmios e indicações da eterna e ambiciosa material girl continua sendo o Framboesa de Ouro por inúmeros fracassos. É dela, por exemplo, a marca inédita de ganhar em um mesmo ano (2003) três troféus: Pior Atriz e Pior Casal (Destino Insólito) e Pior Atriz Coadjuvante (007 - Um Novo Dia Para Morrer).

Entre algumas curiosidades de sua carreira, gostaria de ter feito Ginger, no sucesso Cassino (1995), mas Sharon Stone papou o papel e ainda foi indicada ao Oscar. Outra que também foi indicada ao prêmio máximo em seu lugar foi Michelle Pfeiffer, pela atuação em Susie e os Baker Boys (1989), mas neste caso foi Madonna que recusou o personagem. E aconteceu a mesma coisa com Mulher-Gato de Batman - O Retorno (1992).

Ainda no cinema, essa filha de pai italiano e mãe franco-canadense já atuou também como produtora de diversos filmes e roteirista. Em 2008, investiu na carreira de diretora com Sujos e Sábios e repetiu a dose em 2011, com W.E. - O Romance do Século.

Na vida pessoal, foi casada com o ator Sean Penn (1985 - 1989) e com o diretor Guy Ritchie (2000 - 2008) com quem teve dois filhos: Rocco Ritchie e David Banda Mwale Ciccone Ritchie, adotado no Malawi. Mais tarde, adotou uma menina do mesmo local, chamada Chifundo Mercy James, nascida em 2005.