Oren Peli nasceu em Israel e se mudou para os Estados Unidos assim que completou 19 anos. Estudou animação e computação gráfica, atuando por algum tempo como programador de softwares.
Em sua casa, onde morava sozinho, costumava escutar barulhos estranhos e batidas, o que lhe deu a ideia para realizar um filme sobre um casal que convive com muitos ruídos e decide colocar câmeras em cômodos da casa para ver o que estava acontecendo de estranho enquanto dormiam. Daí nasceu Atividade Paranormal, um longa que custou US$ 15 mil e faturou impressionantes US$ 193 milhões em todo mundo.
O filme se tornou um grande sucesso e gerou três continuações. Peli se manteve como produtor e roteirista da franquia, mas não voltou a assumir a cadeira de diretor na mesma. Preferiu abrir caminho para Area 51, uma ficção científica envolvendo seres extraterrestres.
Como produtor, realizou também Sobrenatural, The Diary of Lawson Oxford e The Lords of Salem, isso sem falar na série The River.