Octavia Spencer nasceu em Montgomey, Alabama.
Em 1989 se formou em Artes na Universidade de Auburn. E foi logo em 1996 que ela fez sua etreia no cinema, em "Tempo De Matar". Na televisão a atriz também fez diversas participações especiais em séries como: "Nova Iorque Contra O Crime", "ER", "City Of Angels", "The Big Bang Theory", "Titus", "Grounded For Life", "Dharma & Greg", "Mom" e entre muitas outras.
Em 2008, uma pequena aparição de Octavia no filme "Sete Vidas como Kate", lhe trouxe muitos elogios e atenção da mídia. E logo depois, em abril de 2009, a Entertainment Weekly publicou uma lista das 25 atrizes mais engraçadas de Hollywood, entre elas estava ela.
O seu desempenho no filme "Histórias Cruzadas", em 2012, lhe rendeu o Globo de Ouro e o Oscar de melhor Atriz Coadjuvante.
A atriz tem em sua filmografia obras como: "Estrelas Além Do Tempo" (2016); "Expresso Do Amanhã" (2015); "O Solista" (2009); "Homem Aranha" (2002); "Nunca Fui Beijada" (1999) e muito mais.