Kaley Cuoco é uma atriz norte-americana que nasceu na Califórnia. Sua mãe era uma dona de casa e seu pai um consultor imobiliário. Sua irmã mais nova, Briana, também é atriz e cantora e participou da quinta temporada de The Voice.
Kaley começou a atuar ainda criança em meados dos anos noventa em filmes para televisão. Em 2000, ela participou dos filmes Growing Up Brady, sobre os bastidores da série The Brady Bunch, e a Turma do Boliche no Disney Channel. Seu primeiro papel de destaque foi no sitcom 8 Simple Rules ao lado de Katey Sagal (Sons of Anarchy). Porém a série foi encerrada após apenas três temporadas depois do falecimento do ator John Ritter que interpretava o pai de Cuoco.
Em 2005, ela conquistou um papel de protagonismo na última temporada da série de fantasia Charmed como a bruxa Billie. Mas foi só dois anos depois, em 2007, que Kaley Cuoco conquistou a atenção do público na série The Big Bang Theory. Interpretando a vzinha Penny, Kaley ganhou fama mundialmente e a comédia se tornou uma das mais populares do final dos anos 2000.
Ela trabalhou em The Big Bang Theory ao lado de Jim Parsons e Johnny Galecki por doze anos e o elenco principal chegou a faturar um milhão de dólares por episódio. A comédia também foi indicada a vários prêmios Emmy, porém Kaley foi esnobada durante todo periodo da série. Mas ganhou um Critic's Choice em 2013.
Em 2018, Kaley emprestou sua voz para a popular personagem da DC Harley Quinn na série homônima da HBO Max. Pelo seu trabalho na animação, Kaley recebeu o Critic's Choice Super Awards como Melhor Dubladora.
Recentemente, Kaley Cuoco recebeu sua primeira indicação no Oscar da TV pela sua aclamada atuação na comédia dramática The Flight Attendant. Além de indicada como Melhor Atriz, ela também concorre ao prêmio de Melhor Comédia pela série como produtora executiva.