O ator Paul Adelstein (Scandal, Law & Order: Special Victims Unit) irá retornar ao papel do ex-militar, agente secreto e congressista Paul Kellerman na sequência da série Prison Break. Outros nomes recentemente anunciados no elenco da minissérie da Fox que dará continuidade aos eventos da atração originalmente exibida entre 2005 e 2009 foram os de Inbar Lavi (O Último Caçador de Bruxas, The Last Ship), Marina Benedict (Flesh & Bone, Torchwood) e Kunal Sharma (Minhas Mães e Meu Pai).
Outros nomes do elenco original da série também estarão presentes no elenco do revival, como os protagonistas Michael (Wentworth Miller), Lincoln (Dominic Purcell) e Sara (Sarah Wayne Callies), além de atores como Robert Knepper, Rockmond Dunbar e Amaury Nolasco.
Prison Break acompanhou a trajetória de Michael (Miller), que foi para a prisão para tentar salvar seu irmão detento Lincoln (Purcell) através de um ambicioso plano de fuga. Na nova minissérie, que se passa depois da presumida morte de Michael, Sara (Callies) seguiu com sua vida ao lado de seu filho com Michael e de seu novo marido (Mark Feuerstein). Ao suspeitar que seu ex-marido possa estar vivo, Sara se junta a Lincoln para tramar um plano de fuga ainda maior para ele.
Os episódios da minissérie começam a serem filmados em abril, em Vancouver, no Canadá. O retorno de Prison Break tem previsão de estreia para o segundo semestre deste ano.