Lethal Weapon encontrou a primeira mulher de seu elenco principal: Jordana Brewster.
A atriz criada no Rio de Janeiro dará vida à Dra. Maureen "Mo" Cahill, uma negociadora que trabalha dentro da Polícia de Los Angeles como terapeuta de seus colegas de profissão. A escalação marca o segundo trabalho consecutivo da atriz de Velozes & Furiosos na TV. Ela também participa da comentada primeira temporada de American Crime Story.
Jordana Brewster se junta a Damon Wayans, substituto do personagem originalmente interpretado por Danny Glover. Roger Murtaugh é um pai de família que, após um ataque cardíaco, terá ainda mais dificuldade de conter o estresse da profissão com a chegada de um explosivo parceiro, Martin Riggs. Assim, a ajuda de Mo será imprescindível, tanto pela saúde de Murtaugh, como para conter o ímpeto de Riggs.
O piloto de Lethal Weapon terá direção de McG (As Panteras). O cineasta voltará a trabalhar com o produtor e roteirista Matt Miller (Chuck) — que, por sua vez, repetira sua parceria de Forever com Dan Lin (Uma Aventura Lego).
