A vencedora do Oscar fez uma divertida participação em dois episódios da sexta temporada. Ela vive Jill Green, irmã mimada de Rachel. Ela quer recomeçar a vida como a irmã, mas não está tão disposta a deixar de lado a vida de luxo. Jill sai com Ross para implicar com Rachel. Rumores apontam que a participação da atriz não foi nada feliz nos bastidores, com ela criando problemas e sendo difícil de lidar.
Após os problemas com Reese, a produção resolveu chamar Applegate para interpretar Amy Green, outra irmã de Rachel. O resultado foi bem melhor e a atriz acabou recebendo um Emmy de Melhor Atriz Convidada em Série Cômica. Ela participa de episódios na nona e décima temporadas. No primeiro, ela surge no Dia de Ação de Graças e cria a maior discussão sobre quem ficaria com Emma em caso de morte de Ross e Rachel.
O veterano ator interpreta o pai de Phoebe, Frank Buffay Sr. O personagem aparece no episódio número 13 da quinta temporada. Ele comparece ao enterro da avó de Phoebe tentando falar com a mãe dela, que na verdade já havia morrido.
Ele é conhecido como o Cody Martin de Zack & Cody e Hannah Montana, mas antes disso foi Ben, filho de Ross em Friends. Ele participa de sete episódios da série, com destaque para o do Tatu Natalino, em que insiste para o pai que quer ver o Papai Noel no Natal, e aquele em que aprende a pregar peças com Rachel.