Holmes & Watson escalou dois grandes nomes do cinema britânico: Hugh Laurie (House) e Ralph Fiennes (Harry Potter). Segundo o THR, seus papéis são mantidos em sigilo, mas rumores indicam que serão dois personagens de destaque na lendária obra do escritor Arthur Conan Doyle.
Escrito e dirigido por Etan Cohen (Trovão Tropical), Holmes & Watson será a terceira colaboração dos atores Will Ferrell e John C. Reilly, que estrelaram juntos as comédias Quase Irmãos e Ricky Bobby - A Toda Velocidade. A adaptação cômica terá Ferrell como Sherlock e Reilly como o Dr. Watson.
A produção da Sony ainda contará com Rebecca Hall (Christine) como a Dra. Grace Hart, primeira médica a atender em Londres; Kelly Macdonald (Boardwalk Empire) no papel da famosa doméstica da 221B Baker Street, Mrs. Hudson; e Rob Brydon (Cinderela) dará vida ao Inspetor Lestrade, da Scotland Yard.