Danny Trejo afirmou que irá voltar ao papel do violento anti-herói Machete Cortez. "Robert e eu vamos começar a filmar Machete Kills in Space, que será incrível! Com toda a certeza. Nós vamos começar neste ano", afirmou o ator mexicano sobre sua nova parceria com o diretor Robert Rodriguez em entrevista ao site HalloweenDailyNews.
O filme Machete, lançado em 2010, abriu a franquia se baseando em um trailer falso exibido no filme Grindhouse, dirigido em conjunto por Rodriguez e Quentin Tarantino. Além de Trejo no papel principal, o longa trouxe nomes como Robert De Niro, Jessica Alba, Michelle Rodriguez e Lindsay Lohan. A produção orçada em US$ 10,5 milhões faturou US$ 44 milhões nas bilheterias mundiais.
Machete Mata, sequência que chegou aos cinemas dos EUA em 2013, foi um fracasso de bilheterias, com arrecadação estimada em US$ 15 milhões de dólares, 5 milhões de dólares a menos que o orçamento do filme. A produção recebeu poucas críticas elogiosas da imprensa especializada.
De acordo com Trejo, o terceiro filme será inspirado no trailer falso de Machete Kills Again… In Space que foi exibido antes de Machete Mata. No vídeo, o justiceiro interpretado por Trejo luta contra uma versão astronauta (?) de si mesmo usando uma versão à la sabre de luz de sua tradicional peixeira.