Foi o terceiro filme na história a receber os 5 principais Oscars (Melhor Filme, Direção, Roteiro, Ator e Atriz). Os demais foram Aconteceu Naquela Noite (1934) e Um Estranho no Ninho (1975).
Este é o primeiro de dois filmes em que a personagem Clarice Sterling aparece. O posterior foi Hannibal (2001).
Este o 2º de 5 filmes em que o personagem Hannibal Lecter aparece. Os demais foram Caçador de Assassinos (1986), Hannibal (2001), Dragão Vermelho (2002) e Hannibal - A Origem do Mal (2007).
Anthony Hopkins descreveu sua voz como Hannibal Lecter como uma mistura de Truman Capote e Katharine Hepburn.
O primeiro ator a quem foi oferecido o papel de Hannibal Lecter foi Gene Hackman. Quando o diretor Jonathan Demme se envolveu com o projeto, ele convidou em primeiro lugar a atriz Michelle Pfeiffer para interpretar Clarice Sterling.
Apenas 2 atores que participaram de O Caçador de Asassinos aparecem em O Silêncio dos Inocentes, e mesmo assim em papéis diferentes. São eles: Frankie Faison e Dan Butler.
OSCAR
Ganhou
Melhor Filme
Melhor Diretor - Jonathan Demme
Melhor Ator - Anthony Hopkins
Melhor Atriz - Jodie Foster
Melhor Roteiro Adaptado
Indicações
Melhor Som
Melhor Edição
GLOBO DE OURO
Ganhou
Melhor Atriz - Drama - Jodie Foster
Indicações
Melhor Filme - Drama
Melhor Diretor - Jonathan Demme
Melhor Ator - Drama - Anthony Hopkins
Melhor Roteiro
FESTIVAL DE BERLIM
Ganhou
Urso de Prata
Exibido na sessão Cinéma de la Plage do Festival de Cannes 2018.