Il Grande Silenzio se passa em um cenário implacável e coberto de neve, Silence é um pistoleiro mudo que se alia a bandidos locais para vingar o assassinato de seus pais. Sua jornada ganha um novo rumo quando uma jovem viúva se aproxima dele, buscando ajuda para se vingar de Loco, um cruel líder de gangue e assassino de recompensas responsável pela morte de seu marido. Em um mundo brutal e sem misericórdia, caçadores de recompensas sanguinários, liderados por Loco, perseguem um grupo de bandidos em fuga. À medida que a caça avança e cada cabeça é coletada, Silence se torna a única linha de defesa entre os inocentes e a corrupção representada pelos assassinos. No entanto, neste universo onde o certo e o errado se confundem, e o bem nem sempre prevalece, a luta por justiça se torna uma batalha tensa e sinistra, onde lealdade e vingança se misturam.