Zodíaco é baseado na história verídica de um serial killer que aterrorizou a baía de San Francisco e provocou autoridades em 4 jurisdições, com códigos e cartas, durante décadas.
O roteirista Shane Salerno teve a preferência de compra do livro de Robert Graysmith quando tinha apenas 19 anos. Durante anos ele e Graysmith desenvolveram o roteiro do filme, até que os direitos de adaptação foram negociados com a Touchstone Pictures. Mesmo após a venda Salerno escreveu várias versões do roteiro, encomendadas por diversas administrações da Touchstone.
Este é o 3º filme que aborda o assassino que aterrorizou São Francisco. Os anteriores foram The Zodiac Killer (1971) e O Zodíaco (2005).
A carta enviada ao San Francisco Chronicle foi na verdade enviada pelo assassino ao San Francisco Examiner.