Sam Raimi admitiu que não gosta do personagem Venom e que não pretendia incluí-lo nem neste nem em qualquer outro filme do Homem-Aranha que dirigisse, já que considera que o vilão não possui qualquer tipo de humanidade. Foi graças ao produtor Avi Arad, que alegou a popularidade do personagem, e ao roteiro escrito por Alvin Sargent que o diretor voltou atrás na decisão.
Topher Grace e Thomas Haden Church declararam que não sabiam que fariam testes para Homem-Aranha 3 ao serem chamados para reuniões na Sony.
Topher Grace deixou o elenco da série "That '70s Show" para poder atuar em Homem-Aranha 3.
Thomas Haden Church trabalhou durante 16 meses para ter o físico necessário para o personagem Homem-Areia.
O compositor Danny Elfman se recusou a trabalhar neste filme, devido a diferenças criativas que teve com Sam Raimi em Homem-Aranha 2.
John Dykstra, que ganhou o Oscar de melhores efeitos especiais por Homem-Aranha 2, declinou a proposta do 3º filme para trabalhar em Hot Wheels (2007).
A data de lançamento de Homem-Aranha 3 nos cinemas norte-americanos foi anunciada antes mesmo da estréia de Homem-Aranha 2 nos cinemas.
Precedido por Homem-Aranha (2002) e Homem-Aranha 2 (2004).
O público brasileiro foi de 6.137.669
BAFTA
2008
Indicação
Melhores Efeitos Especiais
MTV MOVIE AWARDS
2008
Melhor Luta - Tobey Maguire x James Franco
Melhor Vilão - Topher Grace