Em meio a Grande Depressão, numa pequena aldeia na cidade de Yorkshire na Inglaterra, a família Carraclough passa por uma situação familiar complicada com apertos financeiros e diferentes dívidas. Para tentar suprir algumas despesas, os pais do jovem Joe Carraclough vendem a sua amada cachorra Lassie para o rico duque de Rudling. Joe descobre a perda quando sua companheira não aparece na saída da escola como sempre faz, deixando-o triste e desapontado. Após o duque levar a cadela para sua propriedade na Escócia, sua neta Priscilla repara na tristeza e na falta que Joe faz para a cachorra e a deixa escapar. Determinada a voltar para casa, Lassie enfrenta uma jornada repleta de obstáculos e grandes perigos, mas também ganha carinho e ajuda pelo caminho até Yorkshire.