Inicialmente, o roteiro de George Nolfi não seria usado para Doze Homens e Outro Segredo, e sim para um filme a ser dirigido por John Woo. Após a decisão da Warner Bros. em realizar o filme, o estúdio propôs a Nolfi que reescrevesse o roteiro, de forma a adaptá - lo para os personagens do filme anterior.
Steven Soderbergh é creditado como um dos responsáveis pela fotografia usando o pseudônimo Peter Andrews.
Durante as filmagens em Roma, George Clooney e Brad Pitt foram impedidos de entrar no hotel em que estavam hospedados pelo porteiro, que achava que eles eram mendigos querendo entrar no local. Na ocasião os atores estavam encharcados, já que haviam saído para fazer cooper e haviam pego um forte temporal.
O diretor Steven Soderbergh fez questão que Doze Homens e Outro Segredo fosse realizado com o mesmo orçamento disponibilizado para o filme anterior, US$ 110 milhões.
Precedido por Onze Homens e um Segredo (2001).
Seguido por Treze Homens e um Novo Segredo (2007).
Este é o 4º de 6 filmes em que o diretor Steven Soderbergh e o ator George Clooney trabalham juntos. Os demais foram Irresistível Paixão (1998), Onze Homens e Um Segredo (2001), Solaris (2002), O Segredo de Berlim (2006) e Treze Homens e um Novo Segredo (2007).
Este é o 4º filme em que Soderbergh e a atriz Julia Roberts trabalham juntos. Os demais foram Erin Brockovich, Uma Mulher de Talento (2000), Onze Homens e Um Segredo (2001) e Full Frontal (2002).
Este é o 3º de 4 filmes em que o diretor Soderbergh e o ator Brad Pitt trabalham juntos. Os demais foram Onze Homens e Um Segredo (2001), Full Frontal (2002) e Treze Homens e um Novo Segredo (2007).
Este é o 2º de 5 filmes em que Soderbergh e o ator Matt Damon trabalham juntos. Os demais foram Onze Homens e um Segredo (2001), Treze Homens e Um Novo Segredo (2004), Che 2 - A Guerrilha (2008) e O Desinformante! (2009).
Este é o 3º filme em que Soderbergh e o ator Albert Finney trabalham juntos. Os demais foram Erin Brockovich, Uma Mulher de Talento (2000) e Traffic (2000).
Este é o 3º filme em que Soderbergh e o ator Topher Grace trabalham juntos. Os demais foram Traffic (2000) e Onze Homens e Um Segredo (2001).
Este é o 5º filme em que Pitt e Roberts trabalham juntos. Os demais foram A Mexicana (2001), Onze Homens e Um Segredo (2001), Full Frontal (2002) e Confissões de uma Mente Perigosa (2002).
Este é o 3º filme em que Clooney, Pitt e Roberts trabalham juntos. Os demais foram Onze Homens e Um Segredo (2001) e Confissões de uma Mente Perigosa (2002).
Este é o 3º de 5 filmes em que Clooney e Pitt atuam juntos. Os demais foram Onze Homens e Um Segredo (2001), Confissões de uma Mente Perigosa (2002), Treze Homens e um Novo Segredo (2007) e Queime Depois de Ler (2008).
Este é o 3º de 5 filmes em que os atores Clooney e Damon trabalharam juntos. Os demais foram Onze Homens e Um Segredo (2001), Confissões de uma Mente Perigosa (2002), Syriana - A Indústria do Petróleo (2005) e Treze Homens e um Novo Segredo (2007).
Este é o 1º de 2 filmes em que Damon e Finney atuaram juntos. O posterior foi O Ultimato Bourne (2007).
Este é o 2º de 4 filmes em que Pitt e Casey Affleck atuam juntos. Os anteriores foram Onze Homens e um Segredo (2001), Treze Homens e um Novo Segredo (2007) e O Assassinato de Jesse James pelo Covarde Robert Ford (2007).