Martin O'Malley, que interpreta o prefeito em Brigada 49, era realmente o prefeito de Baltimore no período das filmagens.
O roteiro original de Brigada 49 previa que os eventos do filme ocorressem em Nova York. A cidade foi mudada para Baltimore após os ataques terroristas de 11 de setembro de 2001.
Para se preparar para o filme Joaquin Phoenix passou por um mês de treinamento na Academia de Bombeiros de Baltimore e ainda outro mês trabalhando com os integrantes da Brigada 10 da cidade. Ao término deste período o ator se tornou "membro honorário" da corporação, tendo até mesmo feito uma tatuagem com o símbolo da brigada.
John Travolta e Balthazar Getty também passaram pelo treinamento de um mês na Academia de Bombeiros de Baltimore.
Stephen Lang esteve bastante cotado para interpretar o capitão Mike Kennedy, mas foi descartado após John Travolta manifestar interesse no personagem.
A filmagem do grande incêndio causou pânico em Baltimore, com várias pessoas ligando para o corpo de bombeiros para avisar do ocorrido.