Guillermo del Toro, diretor de Blade 2 (2002), foi convidado a dirigir também o 3º filme da série, mas preferiu dirigir Hellboy (2004).
O diretor alemão Oliver Hirschbiegel esteve cotado para dirigir Blade Trinity.
Este é o 2º filme dirigido por David S. Goyer. O anterior fora Zigzag (2002).
A atriz Ashley Scott esteve cotada para atuar em Blade Trinity.
David S. Goyer foi o roteirista de todos os filmes protagonizados por Blade.
Uma das primeiras idéias do diretor David S. Goyer era que o filme se passasse muitos anos após Blade 2, com os vampiros tendo enfim conseguido a dominação do planeta e com Blade sendo a única esperança da humanidade. Esta história foi considerada pesada demais, tendo sido posteriormente descartada.
Precedido por Blade, o Caçador de Vampiros(1998) e Blade 2 (2002).