Tatum O'Neal, Michelle Pfeiffer, Julia Louis-Dreyfus, Melanie Griffith, Diane Lane, Kathleen Turner e Sharon Stone recusaram interpretar a sereia Madison.
Daryl Hannah se sentiu extremamente tímida em relação ao seu corpo durante as filmagens do longa. De acordo com o diretor Ron Howard, ela usava vários band-aids e uma boa dose de maquiagem nos seios para garantir que seus mamilos não iriam aparecer.
Splash - Uma Sereia Em Minha Vida foi o primeiro filme lançado sob o selo da Touchstone Pictures, empresa criada pelos estúdios Disney para lançar filmes que não eram tão focados no público infantil.
Daryl Hannah, que é vegetariana, se recusou a comer uma lagosta de verdade para gravar a cena do restaurante. A equipe recolheu as entranhas das lagostas cozidas e colocou pasta de tofu no lugar. O diretor Ron Howard disse em entrevista que Hannah chorou após ver tantas carcaças de lagostas em cima da mesa.
Tom Hanks aceitou interpretar Allen Bauer após John Travolta e Michael Keatonrecusaram o papel.