Matem o Jóquei! segue a redescoberta de si mesmo do jóquei Remo Manfredini (Nahuel Perez Biscayart). Célebre e talentoso, Remo auto sabota a própria carreira e seu relacionamento com a também ilustre jóquei Abril (Úrsula Corberó), abusando de drogas e álcool. Ao invés de se preparar para a mais importante corrida de sua vida, Remo adquiriu o hábito de beber de dia, prejudicando seu desempenho e o pagamento da dívida que possui com o poderoso mafioso Sirena (Daniel Gimenez Cacho). No dia da corrida, o jóquei sofre um acidente grave, perde o mais valioso cavalo de Sirena e para em coma no hospital. Quando acorda, Remo resolve desaparecer, vagando pela cidade de Buenos Aires sem o peso e a pressão de sua profissão. É com essa recém adquirida liberdade que o jóquei vai buscar sua verdadeira identidade e seu propósito na vida, já que, enquanto isso, Sirena o caça, desejando encontrá-lo vivo ou morto, e Abril tenta achá-lo antes que seja tarde demais.