Robert Blake e Stuart Wilson não eram as primeiras opções da Columbia para estrelar A Sangue Frio. O estúdio queria a dupla Paul Newman e Steve McQueen como protagonistas, mas Newman preferiu atuar em Rebeldia Indomável (1967) e Hombre (1967), enquanto que McQueen optou por Crown, o Magnífico (1968) e Bullitt (1968).
Na intenção de dar autenticidade ao filme, o diretor Richard Brooks rodou nas locações onde os fatos exibidos no filme realmente aconteceram, incluindo a casa da família Clutter. As fotos vistas nos quartos são verdadeiras. E inclusive os pares de olhos vistos no pôster de A Sangue Frio são dos verdadeiros assassinos. -
Cinco estudantes do curso de Teatro na Universidade de Kansas ganharam papéis em A Sangue Frio: Paul Hough, Kip Niven, Brenda Currin, Richard Kelton e Mary Linda Rapelye.
O orçamento de A Sangue Frio foi de US$ 3,5 milhões.
Refilmado como In Cold Blood (1996), para a TV americana.