O diretor Fede Alvarez entrou em contato com a equipe de efeitos especiais de Aliens: O Resgate (1986) para trabalhar nas criaturas de seu filme. O uso de conjuntos físicos, criaturas práticas e miniaturas foram frequentes para ajudar o trabalho posterior da área de efeitos visuais.
Na proposta original de sua distribuição, o filme estava previsto para chegar apenas na plataforma de streaming da Hulu, mas mudou para lançamento nos cinemas em junho de 2023.
A ideia de um filme Alien: Romulus centrado em personagens mais jovens foi inspirada em uma cena deletada de Aliens: O Resgate (1986), que posteriormente foi restaurada na Edição Especial. A cena mostra um grupo de crianças correndo pelos corredores da colônia espacial. A imagem foi tão impactante que o diretor Fede Álvarez se imaginou contando a história da juventude dessas crianças que cresceram nas colônias.