A Substância : secretos do rodagem

Ray Liotta foi escalado para o filme em fevereiro de 2022. Ele morreu em maio daquele ano antes de poder filmar suas cenas. Dennis Quaid o substituiu como resultado.

Demi Moore disse que estava nervosa sobre filmar nudez total aos 61 anos e se sentiu vulnerável, mas ela deu créditos à co-estrela Margaret Qualley, 29, que interpretou uma versão mais jovem dela e também atuou totalmente nua, por fazê-la se sentir confortável no set.

Demi Moore trabalhou ao lado da mãe de Margaret Qualley, Andie MacDowell, em O Primeiro Ano do Resto de Nossas Vidas de 1985.