David Koepp escreveu o primeiro rascunho do roteiro em apenas 6 dias.
Inicialmente seria a atriz Nicole Kidman quem interpretaria a personagem Meg Altman, mas ela teve que desistir da personagem devido a um aborto que teve algumas semanas antes do início das filmagens.
Para atuar em O Quarto do Pânico a atriz Jodie Foster abdicou do cargo de Presidente do Júri do Festival de Cannes de 2001, já que a realização do festival coincidia com o período das filmagens.
Jodie Foster estava grávida do segundo filho durante as filmagens. Algumas cenas tiveram que ser refilmadas, pois a produção levou mais tempo do que programado.
Apesar da trama passar na cidade de Nova Iorque, grande parte do longa foi filmado em Los Angeles.