Casei Com Minha Chefe acompanha Tom Maguire (John Ritter), um jornalista desempregado que machuca a coluna, mas não tem dinheiro para pagar a cirurgia. Irene (Katey Sagal), sua amiga e ex-chefe, fica com pena de Tom e sugere que os dois tenham um casamento de fachada para que ele possa usar o seguro dela. Em troca, Tom decide ajudá-la a encontrar um pretendente.