Os Piores Padrinhos mostra a vida de Anna, que ainda se recupera de um colapso nervoso após perder sua mãe. Quando Claire, sua irmã mais nova, anuncia que está noiva, ela se junta ao Art, padrinho alcoólatra do noivo, para impedir o casamento. Afinal, eles estão convencidos de que os pombinhos podem ter uma vida miserável se continuarem com os planos.