No Fundo do Poço acompanha Henry (Alex Wolff), um jovem que, depois de perder sua mãe, acaba fazendo amizade com sua carismática, porém problemática vizinha Ana (Imogen Poots). Ele acaba se envolvendo em um sombrio mundo de vício e violência quando sua pequena cidade é tomada por uma epidemia de drogas opioides.