Em Irmã do Pecado, a aproximação entre um aluno e uma freira levanta suspeitas em um colégio católico. No filme de Doug Campbell, a escola católica St.Adeline recebe uma nova professora, a irmã Laura (Alyshia Ochse), mas seu comportamento começa a parecer estranho para a adolescente Zoe (Ryan Whitney). A garota identifica atitudes suspeitas como a falta da jovem freira nas orações matinais, batom vermelho às escondidas e sapatos de salto fino. Porém, esses sinais não são nada comparados com a visível aproximação da professora com seu irmão, que parece ter segundas intenções. Como Zoe pode protegê-lo se as chances de alguém acreditar na história são mínimas?