Em Uma Irmã em Minha Vida, Olivia (Lacey Chabert) é uma adolescente enfrentando a sua época estudantil, tensa com os exames finais e a festa da fraternidade. Porém, tudo isso parece banal quando o pai e a madrasta de Olivia morrem em um acidente de carro, deixando a estudante responsável por cuidar de sua meia-irmã, uma garotinha de apenas sete anos.
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