Baseado no livro Assassinato no Expresso Oriente (1934), de Agatha Christie, que já havia virado um longa-metragem em 1974.
É a segunda produção de Kenneth Branagh a ser realizada em 66mm. A primeira foi Hamlet (1996).
A posição dos personagens sentados à mesa em uma das cenas perto do final do filme é uma referência à pintura "The Last Supper", de Leonardo DaVinci.
Muitos fãs de Agatha Christie não o bigode que Kenneth Branagh preparou para interpretar Hercule Poirot. Em 1974, essa insatisfação se repetiu, mas dessa vez foi a própria Agatha Christie que não curtiu a aparência do bigode do Poirot de Albert Finney.
Grande parte da equipe do elenco é composta por amigos próximos ou conhecidos de Kenneth Branagh.
Branagh é o 15º ator a encarnar esse papel nas telas. Outros que já viveram o mesmo personagem foram Austin Trevor (1931-1934), Francis L. Sullivan (1937), Heini Göbel (1955), Martin Gabel (1962), Tony Randall (1965), Horst Bollmann (1973), Albert Finney (1974), Peter Ustinov (1978 -1988), Vidas Petkevicius (1981), David Suchet (1989-2013), Anatoliy Ravikovich (1990), Alfred Molina (2001), Konstantin Raykin (2002) e Mansai Nomura (2015).
Durante as filmagens, Josh Gad fazia várias perguntas a Daisy Ridley sobre Star Wars: Os Últimos Jedi (2017). Ele ainda gravava as reações da atriz diante das repetetitivas perguntas e postava no seu Instagram.
Angelina Jolie e Charlize Theron foram cogitadas para integrar o elenco.
Michelle Pfeiffer descreveu sua experiência neste filme como um grande desafio devido, entre outras questões, à linguagem utilizada no período em que a trama se passa.
Estão no elenco dois vencedores do Oscar, Judi Dench e Penélope Cruz, além de quatro indicados à estatueta. São eles: Kenneth Branagh, Willem Dafoe, Michelle Pfeiffer e Johnny Depp.
E continua a parceria entre Johnny Depp e Penélope Cruz. Os dois já se encontraram em Profissão de Risco (2001) e Piratas do Caribe: Navegando em Águas Misteriosas (2011).
O personagem de Leslie Odom Jr., o Dr. Arbuthnot, é um coronel do exército no livro.
Em 2004, Michelle Pfeiffer ia estrelar em outra adaptação de Agatha Christie, Witness for the Prosecution, um remake de Testemunha de Acusação (1957).
A personagem que Daisy Ridley interpreta foi vivida por Vanessa Redgrave na versão original, que é a sogra de Liam Neeson.