Esse é o quarto filme da franquia "Alvin e os Esquilos".
Este é o primeiro filme da série que não inclui David Cross como Ian Hawke.
Havia rumores de que Justin Long não retornaria como dublador de Alvin, sendo substituído por Matthew Lillard. Entretanto, Lillard estava ocupado trabalhando em seu personagem "Shaggy Rogers" para os próximos filmes Scooby-Doo e outros projetos. Sendo assim, Long permanece na franquia.
Nos Estados Unidos, Alvin e os Esquilos: Na Estrada foi lançado no mesmo dia que Star Wars - O Despertar da Força (2015).
Kaley Cuoco substituiu Amy Poehler como a dubladora de Eleanor.
As filmagens do longa ocorreram na Geórgia, entretanto algumas cenas foram filmadas em Miami.
Este é o segundo filme da série composto por Mark Mothersbaugh, desde Alvin e os Esquilos 3 (2011). E, o primeiro filme a retornar aos cinemas após quatro anos.