O diretor Mauro Lima tinha escrito o roteiro de Reis e Ratos há anos. Ao fazer uma visita aos sets de filmagens de O Bem Amado (2010), percebeu que a história do filme se passava no mesmo período do roteiro que havia escrito. Lima propôs à produtora Paula Lavigne reaproveitar os cenários e figurinos na realização de seu longa-metragem. Ela topou.
Foi Selton Mello quem convidou Cauã Reymond a integrar o elenco de Reis e Ratos, após encontrá-lo em uma viagem de avião.
Segunda vez que o diretor Mauro Lima e o ator Selton Mello trabalham juntos. A outra foi em Meu Nome Não é Johnny (2008).
É o segundo filme em que Rodrigo Santoro e Cauã Reymond atuam juntos. O anterior foi Meu País (2011). Mas eles se conheceram quando rodavam Reis e Ratos, que mesmo sendo de 2012 foi rodado antes.
O ator Oberdan Junior, rosto conhecido das novelas da década de 1980 quando ainda era um menino, trabalha pela segunda vez com Mauro Lima. A outra foi no sucesso Meu Nome Não é Johnny (2008).
A pré-produção durou três semanas e as filmagens apenas 17 dias, ocorrendo de 24 de março a 9 de abril de 2009.
Foi utilizada praticamente a mesma equipe técnica de O Bem Amado (2010), que ganhou apenas uma semana de descanso entre um filme e outro.
Com exceção dos técnicos, o elenco e a equipe artística aceitaram iniciar os trabalhos sem receber qualquer salário. Eles apenas foram pagos após o término da captação de recursos pelos produtores.
O orçamento estimado é de R$ 2 milhões.