Estreia do diretor sueco Daniel Espinosa em Hollywood.
Antes de definir Ryan Reynolds como Matt Weston, a produção chegou a cogitar Sam Worthington, Shia LaBeouf, James McAvoy, Zac Efron, Channing Tatum, Jake Gyllenhaal, Tom Hardy, Chris Hemsworth, Chris Pine, Taylor Kitsch e Garrett Hedlund para o papel.
Originalmente, Protegendo o Inimigo seria filmado nas favelas do Rio de Janeiro, mas a produção decidiu mudar a locação por razões de segurança.
Durante a gravação da cena de tortura, Denzel Washington teve a cabeça submergida alguns segundos por take.