- Em 1998, o diretor Vincenzo Natali mostrou ao produtor Steve Hoban o roteiro de um curta-metragem chamado Mutants, de sua autoria. Um ano depois este roteiro foi adaptado para se tornar um longa-metragem, sendo a gênese de Splice - A Nova Espécie;
- Splice - A Nova Espécie seria o primeiro filme produzido pela Serendipity Point Films, mas o alto custo de seus efeitos especiais fez com que a produção fosse adiada por anos;
- Os cientistas Clive e Elsa receberam estes nomes em homenagem a A Noiva de Frankenstein (1935). No filme Colin Clive interpretou o dr. Frankenstein e Elsa Lanchester fez Marry Wollstonecraft Shelley;
- As filmagens ocorreram entre 3 de dezembro de 2007 e 28 de fevereiro de 2008;
- A atriz Delphine Charléac raspou a cabeça para interpretar a personagem Dren;
- O nome Dren nada mais é do que a palavra nerd ao contrário. N.E.R.D. também significa Nucleic Exchange Reaserach & Development, o local onde Clive e Elsa trabalham;
- Os dois organismos genéticos introduzidos logo no início do filme receberam os nomes de Fred e Ginger, em referência aos atores e bailarinos Fred Astaire e Ginger Rogers;
- No pôster visto atrás da cama de Clive e Elsa está escrito "eles estão voltando" em japonês;
- Seu orçamento foi de US$ 26 milhões.