Os primeiros rumores de Universidade Monstros surgiram em fevereiro 2010, mas o projeto só foi oficializado pela Disney em abril do mesmo ano.
Algumas produções da Pixar ganharam continuações, mas Universidade Monstros é o primeiro filme de prelúdio produzido pelo estúdio. A animação revela a vida de James P. Sullivan e Mike Wazowski antes de Monstros S.A. (2001).
É a primeira dublagem de Helen Mirren em uma animação. Ela faz a voz da Dra. Hardscrabble, a reitora da universidade, que é um monstro alado e originalmente era para ser um personagem masculino.
O ator Frank Oz, que deu voz ao Fungus de Monstros S.A., assume o mesmo personagem em Universidade Monstros, após oito anos sem trabalhar com dublagens.
Nas produções da Pixar é possível perceber algumas referências do estúdio e dos seus realizadores. Em Universidade Monstros, o endereço da fraternida Oozma Kappa é o mesmo da casa em que o diretor Dan Scanlon cresceu. Já a biblioteca (Bohol Hall) do filme ganhou o nome do artista que a desenhou: Nelson Bohol.
Universidade Monstros teve um total de 100.856 desenhos produzidos para o seu storyboard. Até o momento do lançamento, este é o número recorde de uma produção da Pixar.
A Universidade Monstros tem seis cursos diferentes: Terror, Engenharia, Letras e Ciências Sociais e Monstruosidades, Ciências, Comércio e Divisão Aquática.