Piranha 3D foi dirigido pelo mesmo diretor de Viagem Maldita.
O produtor Mark Canton é o mesmo de sucessos como 300 e As Crônicas de SpiderWick.
O diretor Alexandre Aja queria que Joe Dante e James Cameron, diretores dos filmes anteriores, atuassem como instrutores de segurança para os adolescentes em Piranha 3D. Dante mostrou interesse, mas Cameron estava muito ocupado na época.
Entre os filmes já realizados com os peixes carnívoros figuram Piranha e Piranha II - Assassinas Voadoras.