Ambientado anos antes dos eventos que se desenvolvem em O Cubo (1997), primeiro filme da série. Na trama, um dos homens que monitora as salas do cubo, em que prisioneiros desafiam uma série de armadilhas mortais enquanto navegam pelo espaço-tempo, se sente culpado e decide ajudar uma mulher inocente que está presa no jogo.
Um micróbio alienígena foi encontrado na Sibéria na década de 50. Em 2004, um grupo de cientistas e militares são convocados para estudar e clonar esse estranho achado. Mas quando se ouve um pedido de socorro, eles vão perceber que o futuro da humanidade está em suas mãos, pois o objeto de experimento se desenvolve de maneira descontrolada ...
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