Quatro jovens de vinte e poucos anos vivem em Nova York e tentam se dar bem na vida longe dos pais. O trabalho, o sexo e a pretensão artística de cada uma é abordada. Hannah (Lena Dunham) sonha em se tornar uma escritora ao mesmo tempo em que vive um relacionamento nada sadio com Adam (Adam Driver). Ela divide o apartamente com a amiga Marnie (Allison Williams), que trabalha em uma galeria de arte e está infeliz com a relação de longa data com Charlie (Christopher Abbott). Jessa (Jemima Kirke) é a hippie da turma e mora com a prima Shoshanna (Zosia Mamet), virgem que acaba se envolvendo com Ray (Alex Karpovsky).